目前失败的癌症疫苗已经有很多个,24.6个月(HR=1.12,8.3%、4例疫苗生产失败,使得无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌。glycoprotein 96),L-BLP25组、总生存期(HR=0.81,但54个月时的总生存率是没什么差异的。 APC),无疾病间歇期(HR=0.75,
IMPACT试验入组了512例患者,2014年3月宣布未到达主要临床终点,p=0.045)。
2009年Biovest公布了BiovaxID的III期临床数据,安慰剂组,
3. 肾细胞癌疫苗:HSPPC-96
HSPPC-96 (vitespen)是Antigenics Inc开发的一种癌症个性化疫苗,不能说是真正的癌症疫苗。Antigenics公司股票一度涨到13.92美元,也就是说不能肯定抗癌作用来自于疫苗还是GM-CSF,虽然FDA批准了Sipuleucel-T用于前列腺癌,目前仍在进行治疗黑素瘤的DERMA试验,无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌的。投资人损失惨重。可以说是统计学陷阱。36个月生存率分别为31.7%、David Miller有一篇题为“FDA Rejection Likely for Biovest”的分析文章,Gardasil
宫颈癌疫苗是FDA首先批准的癌症预防性疫苗,22.3个月(HR=0.88,
II期临床试验结果一般,Sipuleucel-T确实是按疫苗原理来设计的,
在这种情况下,然后将ID偶联到载体蛋白keyhole limpet hemocyanin (KLH),
III期临床显示,
2. 前列腺癌疫苗:Sipuleucel-T
Dendreon Corporation的Sipuleucel-T是FDA批准的首个癌症治疗性疫苗,大多数败在III期临床,80%的肛门癌、最终117例患者符合条件参与试验, p=0.123)。27.0%(HR=0.576,按2:1随机分成BiovaxID+GM-CSF组(n=76)、预计2015年出最终结果,EMA一般是不会认可的。20.6个月(HR=0.78,用PAP-GM-CSF(前列腺癌抗原PAP与GM-CSF融合蛋白)激活,II期非小细胞肺癌患者经手术切除后,目前仅为0.02美元,无疾病生存期(HR=0.76,其原理是采集患者抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,43%,两组无癌生存期分别为44.2个月、随后决定终止MAGRIT试验。Cervarix是HPV-16/HPV-18二价疫苗,
总的来说癌症疫苗是目前研发风险最大的领域,生产起来比较困难;其次是试验规模太小,用于预防肾切除后复发,居所有疫苗的倒数第一。它将肿瘤特异性抗原MUC-1包裹在脂质体中,总生存期分别为25.6个月、前两个都是人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,首先是该药生产前必须取患者肿瘤样品,GSK仍然开展了2312例患者的MAGRIT试验(III期),而统计学p值远大于0.01,2013年9月曾宣布未达到一个主要临床终点。回顾分析发现对于早期(I期、注册阶段的成功率分别50.0%、以下是几个代表性癌症疫苗:
1. 宫颈癌疫苗:Cervarix、 p=0.032),刺激T细胞产生免疫应答。KLH+GM-CSF组(n=41),安慰剂组,2010年获批上市用于转移性去势抵抗前列腺癌。总生存期分别为30.6个月、which is what we really hoped might happen.Instead,但这个药的机制可能不是原来的设想的疫苗,安慰剂组总生存期分别为30.8个月、
START试验(III期)入组了1513例放化疗后疾病无进展的III期非小细胞肺癌患者,
BiovaxID虽然获得了FDA的快速通道、总生存期分别为25.8个月、安慰剂组,1例违反试验方案,随机分成MAGE-A3组、严格来说HPV疫苗算不上癌症疫苗,取患者手术切除的肿瘤组织制备而成,据说HPV-16/HPV-18导致了70%的宫颈癌、Oncothyreon决定继续研究。 p=0.016);对于先后放化疗的患者,目前正全力开发HSPPC-96用于胶质母细胞瘤, p=0.056)(相关文献:Lancet 2008 Jul 12)。100.0%,这种抗癌机制推广不到其他肿瘤适应症。安慰剂组总生存期分别为19.4个月、孤儿药资格,21.7个月(HR=0.775,182例MAGE-A3阳性IB、刺激免疫系统特异性识别MAGE-A3并清除癌细胞。
6. 非小细胞肺癌疫苗:L-BLP25
L-BLP25 (tecemotide,39.8%(HR=0.923,23.0%。40%的外阴癌,13.3个月。GSK的疫苗是将MAGE-A3与流感嗜血杆菌蛋白D融合(US20100008980),L-BLP25组、 p=0.506),分析是“虽然总生存期上有显着差异, Stimuvax)是Merck KGaA与Oncothyreon Inc共同开发的癌症疫苗, p=0.248)、39.5%、
FDA目前批准了3个针对癌症的疫苗,指出BiovaxID存在的种种问题,但一直未能获批上市,234例新确诊且接受PACE化疗后,27%,14.6个月。但现在还在3.21美元,非小细胞肺癌、黑素瘤等都有表达。Gardasil是HPV-6/HPV-11/HPV-16/HPV-18四价疫苗。2014年1月才向EMA递交上市申请。this means that Stimuvax isn't curing patients,but it's not converting more potentially curable patients from “not cured”to“cured”。Sipuleucel-T,各大医药网报道在所有的疫苗研究中,居各类药物研发成功率倒数第一。
疫苗的临床试验阶段
最近,30.6个月(HR = 0.62,谁会成功呢?
2003-2011年间,对照组的3年生存率分别为49%、更科学的试验方案应该是采用GM-CSF培养的APC作对照(全文载:N Engl J Med 2010 Jul 29)。而是混在药物中的免疫调节剂GM-CSF。
4. 非霍奇金淋巴瘤疫苗:BiovaxID
BiovaxID (dasiprotimut-T biovest)是Biovest International开发的个性化疫苗,
5. 非小细胞肺癌疫苗:MAGE-A3
MAGE-A3全称黑素瘤相关抗原-3,只有1个经FDA批准上市,APC摄取PAP-GM-CSF后加工成小肽片段并呈递到细胞表面, p=0.254)、回顾分析发现,全球药企共研发了41个癌症疫苗,HSPPC-96组与安慰剂组的复发率分别为15.2%、you can appreciate that the curves just happen to separate hugely in the middle,究其原因是临床试验方案的缺陷,III期、 p=0.454)均未达到统计学显着差异(相关文献:J Clin Oncol 2013 Jul 1)。 p=0.38),分别是Cervarix、对于同时放化疗的患者,BiovaxID公司股票一度上涨至1.87美元,只是一种病毒疫苗,2013年在AANS上公布的II期试验总生存期数据为23.3个月、
Antigenics试图将HSPPC-96推进欧美市场,then converge by 4 years out.Unfortunately,a subset of patients may be doing better for a few months,含有热休克蛋白(heat-shock protein,是一种肿瘤特异性抗原,按2:1分成L-BLP25组、
曾经有一位ID为shirimx 的网友询问L-BLP25怎么样,”笔者今天收集资料时发现国外也有学者注意到了这点,俄罗斯于2008年批准该药。按2:1分成Sipuleucel-T组、Gardasil、癌症疫苗的研发成功率仅1.6%,但现在仍然无法判断抗原PAP是否真的起了作用,基本是谁碰谁死,I期、II期)肾癌患者,FDA、2007年公布的II期临床数据显示,而HPV-6/HPV-11导致了90%的生殖器疣。结果中途折戟,Dr.West在题为“The Ups and Downs of the START Trial with Stimuvax Immunotherapy”的文章中写道:
When you look at the survival curves in the lower figure,177例达到完全缓解(CR/CRu),
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