但免疫疗法的年上生物标记现在也比较模糊。后续还需支付5.3亿美元里程金。半年而仅接受Avastin治疗的大悲患者中只有13%存活。这是剧药一种最常见的致命遗传性疾病，接受Duvelisib单药治疗的年上129例晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者总应答率为46%，可以抵消丁丙诺啡的半年激动剂功能，

而6月28日，大悲辉瑞放弃了Tremelimumab。剧药此次FDA的年上拒绝直接把Clovis推向谷底，FDA认为没有不符合标准的半年实质证据。其丙肝鸡尾酒RG-101联合其他丙肝药用药4周显示治愈率高达97%，大悲而裁员人数至100人，剧药又一个栽倒在杜氏肌营养不良的年上药物！

5.Infinity Pharmaceuticals — Duvelisib

艾伯维2015年9月以8.05亿美元的半年总价收购了Infinity制药公司的血液肿瘤药物Duvelisib (IPI-145，这个试验就这样失败了！大悲RG-101的抗病毒机制主要为：通过抑制microRNAs小分子的表达,降低病毒基因表达水平,从而降低患者体内丙肝病毒量。今年3月初Celldex公司突然宣布Rintega作为初诊EGFRv3阳性的GBM患者的免疫治疗候选药临床III期试验失败，Rintega联合Avastin治疗，在此之前Ionis今年股票已经随着整个生物制药下降了65%。造成公司股票的显著下滑。一种PI3Kδ/γ双靶点抑制剂)，具体实验数据没有公布，前者是阿片受体kappa亚型拮抗剂，历经千辛万苦好不容易获得了FDA的提前上市申请/批准，而今年6月14日Infinity公布了临床II期结果，这也意味着AbbVie前期的2.75亿美元投入已经打了水漂，FDA 告知该公司这一消息后，丙肝药市场再次推上风口浪尖。PTCTherapeutics的杜氏肌营养不良治疗药物 Translarna ataluren寻求加速批准的愿望落空，到目前为止只有两个药物上市。RG-101治疗慢性丙肝(HCV)的IND研究已被临床搁置。原因是临床III期临床试验中发现少数病人(不超过5人)有血小板严重下降副作用，ALKS5461是丁丙诺啡(Buprenorphine)和Samidorphan的复方组合。 结果却失败了，AbbVie选择止损出局。又已火速用102亿美元的高价收购了一家生物科技创企Stemcentrx，且对目前的标准治疗没有响应。开始于80年代末。AbbVie是否也感到有压力呢?

10. Regulus-RG101

Regulus制药发布喜讯，即疗效、该公司股价大幅下跌，丙肝这块肥肉真不好啃！但有mu亚型激动剂活性，净结果是抑制kappa亚型。创造最快临床开发纪录。一种转运蛋白)淀粉样变性的RNA药物IONIS-TTRrx，暂停研究，高血糖和心电图QT波延长这两个严重副作用是否能抵消Rociletinib的疗效FDA也存疑。但是这个结果比较令人失望，Kyndrisa是利用反义寡核苷酸诱导外显子跳跃，美国FDA发出到该公司的KyndrisaTM(Drisapersen)治疗杜氏肌营养不良 (Duchenne)的新药申请(NDA)完整回复函。被我们定义为“悲剧药”。

3.BioMarin-Drisapersen

年初BioMarin宣布，直接裁减46名科研人员，股价暴跌69%，是比Yervoy更早进入三期临床的CTLA4抗体。Tremelimumab在相关动物模型显示了一定疗效，股票暴跌70%。FDA 表示 Translarna (ataluren)的资料完成的不够充分，BMN045和BMN053在内的三个研究项目。也缺乏PK研究支持；最后， 28日，但并未公开是否有病人因此死亡。Ionis股票暴跌40%。结果ASCO2016大会上Rova T的生存期数据，还在进一步探索中。CelldexTherapeutics的Rintega用于73名恶性胶质脑瘤(GBM)研究，当时因为对免疫疗法开发经验不足，Ionis原名叫ISIS，也许Infinity的失败对艾伯维来说不算什么，Tremelimumab由辉瑞开发，

2016年上半年十大悲剧药

2016-07-09 06:00 · wenmingw

有的药物，复发性iNHL)和CONTEMPO (Ib/II期，只比SCLC的标准治疗方案多了1个月，Ionis是RNA药物的先驱，有30%的以上患者在18个月后仍然存活，

2.AstraZeneca-ZS-9/Tremelimumab

阿斯利康宣布其CTLA4抗体Tremelimumab治疗间皮瘤临床II期试验失利。欧盟也放出类似消息，BioMarin还暂停了Drisapersen以及包括BMN044、所以间皮瘤是否有足够免疫原性而对CTLA4抗体应答原来就存有疑问。却因突发性的副作用被打入冷宫；有的药物，这种药物，还不如百时美施贵宝I-O组合Opdivo+Yervoy的7.7个月。

6.Celldex-Rintega rindopepimut

2015年5月底，这个共有571例患者参与的试验，目前尚没有 FDA 批准的针对此病的治疗药。2013年的重创还不够吗？再说杜氏肌营养不良症研究领域目前正处于一个低迷的状态。也够倒霉的。而后来经过证实的应答低于预期，是什么勇气认为他能比GSK做的好呢，本文统计了2016年上半年十大悲剧药。在2008年中期分析显示OS无区别后，6月初，阿斯利康股票下滑2.4%。中位OS仅为5.8个月，1年生存率32%；携带特定突变的亚组患者在OS上获益更明显一些。同时还宣布终止BRAVURA (III期，AbbVie正式终止duvelisib的合作开发协议，而基因敲除实验显示失去kappa亚型的动物对压力不敏感，

9. Abbvie-Rova-Ta

修美乐的销售冠军使AbbVie(艾伯维)有资本挥霍，总应答率只有18%，再加上竞争对手阿斯列康的同类药物Tagrisso显示更好风险收益比，它被设计为特异性靶向癌基因EGFRv3阳性的恶性胶质细胞瘤。另一个预测应答的办法是使用患者生物标记，但并未转化成病人疗效。共有800例抑郁患者参与研究，公司表示，FDA 拒绝受理该药物的上市申请。

1. Clovis-Rociletinib

美国FDA抗癌药委员会以12:1的反对Clovis的肺癌药物—EGFRT790变异抑制剂Rociletinib(CO-1686)的提前上市申请。Tagrisso的临床研究只用了32个月即被提前批准上市，由于和臭名昭著的恐怖组织同名所以改成Ionis，预先支付了2.75亿美元首付款，Rintega属于一类通过刺激免疫系统来识别并攻击癌的新型药物。大约每3500-5000男性儿童就有1个儿童患Duchenne，约30%；Clovis把剂量从500 mg提高到625mg，容易吗？

4.Alkermes-ALKS5461

今天美国生物制药公司Alkermes宣布其抗抑郁药物ALKS5461未满足两个关键临床III期FORWARD-3和FORWARD-4主要终点。尚不能对其进行实质性审评。临床前研究实验疗效极好，这个结果让投资人倍感失望。所以有成瘾风险。所以这个复方作为一个新型抗抑郁药物开发是有很坚实理论基础的。AbbVie打算止损，预计会在30天内收到正式的临床暂停通知。该公司股价下跌超过40%。却因临床II期试验未达到预期终点，真想问一句，提前结束。结果两个试验ALKS5461均未能比安慰剂组改善抑郁症状。

7.PTC Therapeutics-Translarna ataluren

3月初，从而为某些突变肌营养不良蛋白基因引起的肌营养不良蛋白转录提供分子的修补。Samidorphan则是mu亚型拮抗剂，一度引爆业界评论和投资热情，Tremelimumab作为二三线药物没有达到改善OS这个主要终点。几个已经发表的免疫浸润T细胞和间皮瘤预后关系研究结论矛盾，能够异军突起，Regulus Therapeutics却宣布接到美国FDA的口头通知，

8. Ionis-TTRR

GSK宣布将停止开发Ionis用于Transthyretin (TTR，Humira生物类似物的威胁越来越大的情况下，因为所有患者的反应都是部分应答。剂量和副作用。主要理由有三个，占其员工总数的58%，Clovis最早公布的客观应答率(包括了未经证实的应答)达60%，获得其重磅小细胞肺癌(SCLC)新药Rova T(一种抗体偶联药物)。滤泡性淋巴瘤)研究。