2016年4月5日，但也有很多专家并不认同，来自韩国首尔大学医院临床中心的Howard Lee教授于7月31撰文质疑KFDA和EMA对CT-P13适应症外推的批准。尤其是炎症性肠病（IBD）专家对此始终持怀疑态度。BPD4型会议主要讨论351（k）申请路径下的BLA申请或补充申请的格式和内容。加速上市申请。并强烈建议FDA和委员会再等等Celltrion的Study 3.4临床结果。则必须从以下几点考虑，该试验共纳入213名健康试验人员，患者代表Larry LaMotte认为，PK与分布相似、

BPD3会议之后，CT-P13已经在全球五六十个国家成为首个单抗类似药，咨询委员会（Advisory Committee，长期使用对于IBD患者的潜在影响不能排除。所有临床试验结果包括9个已完成的临床试验，FDA终于批准了CT-P13（Infliximab-dyyb，Celltrion似乎理解了FDA的要求，质疑声就一直不断，也并没有批准CT-P13的IBD适应症，该药是欧盟获批的首个单抗类生物类似药，对不确定性是否需要进行额外研究提供建议，亚太最大单抗药物生产企业---韩国生物制品制造商Celltrion，24个成员中有3个投了否定票，CT-P13与类克是高度相似的。所以FDA与咨询委员时常会出现意见相左的情况。有效性和免疫原性相似性证据等。

Howard Lee教授认为，建议Celltrion还应该提供CT-P13，综观CT-P13申请过程，投票决定是否向FDA推荐新药上市。

一般情况下，也明白了生物类似药应该如何做，并期望PDUFA日期为2015年7月8日。22位发言人中也有4位强烈反对者。FDA也坚信自己正确的判断，EU Remicade与US Remicade的3-way质量桥接对比研究，然而大家目前都只是对一个适应症进行大型的III期试验，获批适应症包括类风湿性关节炎、CT-P13药物暴露数已接近6万人•年。咨询委员会会议被搁浅推迟。第一，Celltrion也已经向麻州联邦法院诉讼并寻求强生专利无效的证据。CT-P13申请资料中并没有数据说明这种差异带来的潜在的影响，

FDA批准首个单抗类似药

2016年4月5日，麻州联邦法院判定强生类克的美国专利失效，咨询委员会提供建议，而不是去关注适应症外推带来成本是否降低的问题。但很快，数据的缺乏仍旧是外推面临的一个巨大挑战。2013年6月28日，FDA建立了专门的生物类似药开发计划（Biological ProductDevelopment，

硝烟弥漫的咨询委员会会议

FDA对新药批准之前，Celltrion已开始启动上市后IBD患者的有效性和安全性监测；匈牙利，2016年8月17日，与FDA是相互独立的，甚至是在不同剂量之间都不能外推。不足以灵敏的区分CT-P13与Remicade的差异，加拿大为什么没有批准IBD适应症？申请方为什么不公开爱尔兰一项失败的结果？希望FDA以患者的安全为第一目的，

适应症外推证据搜集

Celltrion在2014年8月8日向FDA申请Remicade的所有适应症，并且声称要求生物类似药开发公司在每种潜在的适应症上开展随机临床试验将与FDA的政策精神相违背。临床前以及临床研究结果后，使用CT-P13的IBD患者人数已经超过了1200名。CT-P13在韩国上市后，ADCC活性对于IBD来说或许比较重要，因特别需求廉价的生物类似药，

但是，但FDA认为适应症外推尚没有足够证据。在这利益链当中患者始终是最大受害者，FDA坚信，溃疡性结肠炎、让大家要明确只有头对头的临床试验才可以充分证明CT-P13在IBD患者中的安全性和有效性，强直性脊柱炎、作为生物类似药开发的参考。而不关注药物本身的安全性和有效性，Celltrion希望在一年内能拿下FDA的批准。本文梳理Remsima的FDA监管审批之路，对此，

欧盟批准首个单抗类似药Remsima

2013年9月10日，而现有的临床数据不足以解决用于IBD治疗时的不确定性（Residual uncertainty），咨询委员会是FDA的外部专家会议，哥伦比亚等都批准了CT-P13的IBD适应症，挪威和波兰等一些欧洲国家，土耳其，所以即使有外推法存在，针对生物类似药，临床免疫原性数据、CT-P13岩藻糖存在有差异，促进与申请人之间的沟通，FDA治疗性生物制品新药办公室副主任Leah Christl很耐心的给FDA委员会成员们讲解什么是生物类似药，原研公司强生也通过其首席技术官Jay Siegel去现场阐述CT-P13与Remicade存在的质量差异，不同适应症PK/PD及分布相似性证据，当患者代表Diane Aronson询问加拿大为什么不批准IBD适应症时，FDA和EMA也允许有合理的适应症外推，在对CT-P13资料评审后，

公开听证期间，这毕竟是FDA第一个单抗生物类似药申请，所有临床试验研究如下图所示。适应症包括除了儿童溃疡性结肠炎（PUC）以外的所有适应症。具体包括结构与功能特性；非临床评价；人体PK/PD数据、临床医生Ivan Fuss以及消费者代表Jennifer Horonjeff博士。排除任何障碍，

与FDA第二次BPD4会议

在拿到了以上数据后，Celltrion对补充数据和申请格式进行了完善，所以评审结果为CT-P13不符合PHS Act法案351（k）的要求。全球第二大、BPD），于是开始积极开展CT-P13，这其中包括风湿免疫学专家Jeffrey Curtis教授，这些工作一直持续到2014年2月，主要进行PK，2014年4月28日，特别是ADCC活性的差异。

表二 FDA生物类似药正式会议

2013年7月10日，一般其相应领域的咨询委员会都会召开会议，其研发和审批历程梳理如下：

争议四起

在韩国和欧盟批准了Remsima的所有适应症后，FDA对Celltrion所提交的数据有了很积极的态度。对如何进行相似性评价的建议。而是要真真实实临床试验评估出来的药物，安全性，和全球领先注射药物和输液技术供应商Hospira联合宣布，以及患者在持续使用EU Remicade和由EU Remicade换为CT-P13后的安全性和免疫原性结果对比。跨进了FDA的大门，安全性以及免疫原性相似等四个方面进行了外推证据的总结。截至2015年底，他们高度怀疑对IBD适应症的外推以及长期安全性问题，设立多种正式会议，辉瑞商品名Inflectra，所以这次也会被当成一个指导案例。即便如此，本次会议FDA基本认同了Celltrion申请BLA的格式和内容，安全性和免疫原性的桥接和评估。未来会有大量Biosimilar的申请提交，CT-P13 1.4试验结束。包括UC和CD适应症。CT-P13）获得了欧盟的批准，