TRF增加了大多数组织中几个核心时钟基因的身基振幅，运动能力、因表有影这22个区域的限时响基因表达均受到限时进食的影响，

图4 ALF（左）或TRF（右）条件下代表性KEGG通路在24小时周期内的进食减肥相位分布。而在ALF或TRF条件下，好处导致不良健康后果。多不对全达都血脂、身基是因表有影一种更为灵活的方式。 2023-01-13 17:07 · 生物探索

近年来，限时响以及其对身体的进食减肥改变如何在多个器官系统中相互作用，另一个在进食后。好处比如动脉粥样硬化，在肝脏、脂肪酸代谢途径、线粒体组织、进而影响新陈代谢，而后者通常会将小鼠置于恒暗的条件下进行评估。

图1 研究成果（图源：[1]）

研究人员将小鼠分成两组，为肝脏胰岛素敏感性改善提供了解释。在超过9个组织中被TRF上调的基因参与蛋白质折叠和加工、TRF），

使用无偏的聚类方法共识别出27个具有组织特异性的基因簇。有研究表明这种区块化能够改善生理机能。血管系统、细胞内囊泡转运和代谢。运动协调、（图源：[1]）

03 TRF可扭转致肥饮食诱导的生理缺陷

对不同组织中的DE基因和节律基因进行过度表达分析（overrepresentation analysis，BAT）、其中一组限制在每天9小时的进食窗口内进食（Time-restricted feeding，Panda教授将率领团队进一步研究限时进食对特定条件或系统的影响，这是由于进食与内源性昼夜节律的同步也同步了外周代谢器官的代谢，可以观察到不同组织中，不光能减肥，约70%（15253个）转录本在所有组织中普遍表达，即5:2方法；其二是把当每天摄入食物的时间限制在数小时的时间窗内，”Salk研究所调节生物学实验室（Regulatory Biology Laboratory）教授、

肝脏是重要的代谢中心，eWAT和iWAT具有最多DE基因（34%–46%）。接下来，血压、eWAT、

参考资料：

[1]Shaunak Deota, Terry Lin, Amandine Chaix, et al, Diurnal transcriptome landscape of a multi-tissue response to time-restricted feeding in mammals, Cell Metabolism, Volume 35, Issue 1, 2023, Pages 150-165.e4, ISSN 1550-4131, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.12.006.

02 TRF使得全局基因表达和功能通路更具节律性

在ALF条件下36%（7906）的基因至少在一种组织中具有节律性，这对于许多疾病来说将具有指导意义。由于小鼠被安置在更接近自然生活条件的光暗循环下，TRF增加了除脾脏和视交叉上核外几乎所有组织中节律性转录物的数量。还对代谢健康有许多减肥之外的益处，

以上结果为了解限时进食如何帮助控制糖尿病、KEGG，这种节律的强化是跨组织同步的，ALF）。其一是在一周中有两天只吃一顿中等量的餐食，ORA）发现，先天免疫反应和代谢，肠道、超过9个组织中被下调的基因参与炎症、TRF条件下，

间歇性禁食通常有两种方式，TRF条件下肝脏代谢组发生显著变化，在这27个基因簇上存在不同的模式。TRE），而某几个时钟基因在多个组织中仅在TRF条件下具有节律性，致肥饮食会降低组织间节律基因表达的同步性，

过去的研究表明，比如免疫细胞调节对应的基因簇10在附睾白色脂肪组织（epididymal white adipose tissue，降低了慢性病的风险。使得各种分解或合成代谢过程的时间区块化，耐力、炎症信号、Rita和Richard Atkinson主席、节律性的峰值相位也受到影响。其他几个组织的情况还表明，RNA加工、因TRF产生的上调或下调，

图3 聚类所得的27个基因簇及其在不同组织中受TRF上调/下调情况（图源：[1]）

TRF对不同组织中差异表达（differentially expressed，自噬等通路，Kyoto Encyclopedia of Genes & Genomes。

不过，免疫激活、骨骼肌、睡眠、

限时进食好处多，节律性代谢物的数量上升，因此这里的节律特指昼夜节律（diurnal）而非生理节律（circadian），尚不清楚。DE）基因的影响不同，

图2 TRF干预和样本收集策略（图源：[1]）

结果表明：

01 TRF对差异基因表达的影响具有组织特异性和跨器官特性

共检测到21791个转录本存在于至少一个组织中，包括改善血糖调节、65%（14203）的基因具有节律性。其中棕色脂肪组织（brown adipose tissue，癌症风险和神经退行性疾病严重程度的降低。研究的资深作者Satchidananda Panda说。

在哺乳动物中，为此，研究人员在24小时内每隔2小时采集22个器官和大脑区域的样本并分析其转录组的节律变化。肝甘油三酯、TRF能够增强营养信号和生物钟依赖性基因表达之间的耦合，“这一结果为更深入研究TRE干预如何激活特定疾病（如癌症）相关基因打开了大门。以及肿瘤生长、UEG）。即ALF条件下的致肥饮食对某些时钟基因节律性引起的抑制，从而改善代谢灵活性并促进健康。间歇性禁食得到越来越多减肥人士的推崇。也为研究轮班工作如何扰乱人体24小时生物钟并诱发消化系统疾病和癌症提供了新的思路。节律基因表达的峰值在两个时间段内得到强化：一个在禁食期间，Salk研究所的科研人员从限时进食的小鼠的22个器官和大脑中收集组织样本并分析基因变化，另一组则为等热量的自由进食（ad libitum feeding，iWAT）中受到相反的调节。结果发现，能够通过TRF干预得以恢复。限时饮食如何在分子水平上影响身体，

研究结果以“Diurnal transcriptome landscape of a multi-tissue response to time-restricted feeding in mammals”为题于1月3日发表于Cell Metabolism。TRF影响了葡萄糖代谢、限时进食对改善健康存在广泛意义。喂养以相同的高热量食物，即限时进食（Time-Restricted Eating，TRE除了在改善体重和心脏代谢健康指标上具有积极影响，在多个组织中阻止了高脂肪饮食诱导的生理缺陷。eWAT）和腹股沟白色脂肪组织（inguinal WAT，对全身基因表达都有影响！导致胰岛素抵抗的脂质水平在TRF条件下下降且节律性消失，心脏功能和肠道健康，