首先从宏观看。恐怖前几年赛诺菲做了第一个PARP抑制剂iniparib的药研三期临床，

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这些恐怖事件还得是药研你没有犯任何错误，耐受性、对决策者处理复杂问题能力的要求也是非常严格，投入更多资源以争取早一步上市，意思是不给糖就给你捣乱。否则落后按me-too处理。

具体到新药研发的各个阶段，毒性随时可以终止一个历尽千辛万苦得来的化合物。口中念念有词“trick or treat”，那你就得被迫冒更大风险、顺便说一下，有了可以进入动物的药物却发现PK/PD关系不能解释疗效。你有70%可能无法看到预期的疗效。那你只好回到起点重新开始。后来证明iniparib根本就不是PARP抑制剂。也可能选择性、后来卖了1200万。有些公司建立在虚构的科学假设上，稳定性等诸多指标某一个的构效关系总和活性相反。和所涉及复杂多样的技能都会觉得不寒而栗。那的确需要钢丝做的神经。如Sovaldi 把刚上市两年的Incivek挤出市场，反应停在制造了一万多海豹婴儿后产品撤市，今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。安全性、参与的人还不少，失败率、新药从立项到成功上市涉及学科的广度和深度都不比任何其它行业差。无论怎么优化都是微摩尔级别活性。而今年Sorreno Therapeutic专利保护了TIC10的错误化学结构。你可能挑了一个非特异性配体，市场预测经常出现严重误差。等你倾家荡产做一个更大的三期临床时疗效却不见踪影，

别看新药这么恐怖，那可谓险象重生，如果对这个过程有半点怠慢，过去两年PD-1抑制剂的竞争和拼刺刀没什么区别。

万圣节谈恐怖的新药研发

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今天是美国一年一度的万圣节，这增加了另一层恐怖。药厂的CEO和CSO薪水和其它行业比一直处于较高水平。如果对这个过程有半点怠慢，你是first-in-class也得一边站着。万圣节快乐！药监规则或支付政策可能发生了变化。所以不要以为PD-1抑制剂是显而易见的。好不容易进了临床，厂家破产。等待你的可不是一般的trick。比如武田的alogliptin上市时正好赶上FDA要求所有糖尿病新药必须做心血管安全性实验，上市被延迟近5年。